CARBOPLATINO es genotóxico y el TAXOL tambien
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CARBOPLATINO es genotóxico y el TAXOL tambien
Fecha de inicio de la quimioterapia:
TRATAMIENTO
DEXAMETASONA 20mg iv 30 minutos antes de la administración de Taxol.
ONDANSETRÖN: 8mg ivmedia hora antes de iniciar quimioterapia.
RANTIDINA: 50 mg I.V. mediahora antes de iniciar quimioterapia.
TAXOL (175mg/m2): 310mg disueltos en 500cc s. fisiologico 0,9% a pasar en 3 horas.
EVITAR SISTEMAS DE PVC
CARBOPLATINO (AUC 5): 720 mg en 500 cc de suero glusosado a pasar en media hora.
PROTOCOLO ANTIEMÉTICO: PAUTA Nº 2.
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El carboplatino es genotóxico
Genotóxico. Definición: Tóxico (dañino) para el ADN. Las sustancias genotóxicas pueden unirse directamente al ADN o actuar indirectamente mediante la afectación de las enzimas involucradas en la replicación del ADN y causando, en consecuencia, mutaciones que pueden o no desembocar en un cáncer.
http://www.osman.es/diccionario/definicion.php?id=12781
Genotóxico
Genotoxic
Definición: Adjetivo aplicado a cualquier sustancia capaz de causar daños al ADN. Estos cambios pueden conducir a la transformación de células hasta formar un tumor maligno.
CARBOPLATINO
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Carboplatino Accord 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 10 mg de carboplatino
Cada vial de 5 ml contiene 50 mg de carboplatino.
Cada vial de 15 ml contiene 150 mg de carboplatino.
Cada vial de 45 ml contiene 450 mg de carboplatino.
Cada vial de 60 ml contiene 600 mg de carboplatino.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión.
Solución transparente, de incolora a amarillo pálido y libre de partículas.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Carboplatino está indicado para el tratamiento de:
1. Carcinoma ovárico avanzado de origen epitelial como:
(a) tratamiento de primera línea
(b) tratamiento de segunda línea, después del fracaso de otros tratamientos.
2. Carcinoma microcítico de pulmón.
4.2 Posología y forma de administración
El carboplatino sólo se debe usar por vía intravenosa. La dosis recomendada de carboplatino en pacientes adultos no tratados previamente y con función renal normal, es decir, con un aclaramiento de creatinina > 60 ml/min, es de 400 mg/m² como dosis intravenosa única a corto plazo administrada mediante una perfusión de entre 15 y 60 minutos de duración. Alternativamente, se puede usar la fórmula de Calvert indicada abajo para determinar la dosis:
Dosis (mg) = objetivo AUC (mg/ml x min) x [FG ml/min + 25]
Dosis (mg) = objetivo AUC (mg/ml x min) x [FG ml/min + 25]
Objetivo AUC
Quimioterapia programada
Estado del tratamiento del paciente
5-7 mg/ml·min
Carboplatino como fármaco
individual
Previamente no tratado
4-6 mg/ml·min
Carboplatino como fármaco individual
Previamente no tratado
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4-6 mg/ml·min
Carboplatino más ciclofosfamida
Previamente no tratado
Nota: Con la fórmula de Calvert, la dosis total de carboplatino se calcula en mg, no en mg/m². La fórmula de Calvert no debe ser empleada en pacientes que han recibido previamente tratamiento intenso**
**Se considerará que los pacientes han recibido previamente un tratamiento intenso si han sido tratados con cualquiera de los siguientes regímenes:
- Mitomicina C
- Nitrosurea
- Tratamiento combinado con doxorubicina/ciclofosfamida/cisplatino,
- Tratamiento combinado con 5 o más agentes,
- Radioterapia ? 4.500 rad, enfocada en un campo de 20 x 20 cm o en más de un campo de tratamiento.
El tratamiento con carboplatino se suspenderá en el caso de un tumor resistente, enfermedad progresiva y/o aparición de efectos adversos intolerables.
El tratamiento no debe repetirse hasta que hayan transcurrido 4 semanas desde la última administración de carboplatino y/o hasta que el recuento de neutrófilos sea por lo menos de 2.000 células/mm³ y el recuento de plaquetas sea por lo menos de 100.000 células/mm³.
Se recomienda la reducción de la dosis inicial en un 20%-25% en aquellos pacientes que presenten factores de riesgo tales como tratamiento mielosupresor previo y estado funcional bajo (ECOG-Zubrod de 2-4 o Karnofsky inferior a 80).
Se recomienda la determinación del nivel hematológico mínimo mediante hemogramas semanales durante las sesiones iniciales de tratamiento con carboplatino para el futuro ajuste de la dosis.
Insuficiencia renal:
Los pacientes que presentan valores de aclaramiento de creatinina inferiores a 60 ml/min tienen un mayor riesgo de desarrollar mielosupresión.
El uso óptimo del carboplatino en pacientes con insuficiencia renal requiere ajustes adecuados de la dosis y vigilancia frecuente de los niveles hematológicos mínimos y de la función renal.
En el caso de una tasa de filtración glomerular < 20 ml/min, no se debe administrar carboplatino bajo ningún concepto.
Tratamiento combinado:
El uso óptimo del carboplatino en combinación con otros fármacos mielosupresores requiere ajustes de la dosis según el régimen y pauta de tratamiento adoptados.
Población pediátrica:
Puesto que no se dispone de suficiente experiencia con carboplatino en niños, no se pueden dar recomendaciones específicas de dosis.
Ancianos:
Puede ser necesario el ajuste de la dosis, bien al comienzo o posteriormente, dependiendo del estado físico del paciente.
Dilución y reconstitución:
El producto tiene que ser diluido antes de iniciar la perfusión, ver sección 6.6.
4.3 Contraindicaciones
El carboplatino está contraindicado en pacientes con:
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- hipersensibilidad al principio activo o a otros compuestos que contienen platino
- lactancia
- mielosupresión grave
- tumores sangrantes
- insuficiencia renal grave preexistente (con aclaramiento de creatinina ? 20 ml por minuto)
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias:
El carboplatino debe ser administrado bajo la supervisión de un médico cualificado experto en el uso de tratamientos antineoplásicos. Las instalaciones diagnósticas y de tratamiento deben estar preparadas para la administración del tratamiento y sus posibles complicaciones.
La mielosupresión del carboplatino está estrechamente relacionada con su aclaramiento renal. Los pacientes con función renal anómala o que reciben tratamiento concomitante con otros fármacos con potencial nefrotóxico probablemente experimentarán una mielotoxicidad más intensa y prolongada. Por tanto, los parámetros de función renal deberán ser cuidadosamente evaluados antes, durante y después del tratamiento.
En circunstancias normales las sesiones de perfusión de carboplatino no deben repetirse más de una vez al mes. Después de la administración de carboplatino aparece trombocitopenia, leucopenia y anemia. Se recomienda el control periódico de hemogramas de sangre periférica durante y después del tratamiento con carboplatino y una vez por semana a partir de entonces. Esto permitirá la monitorización de la toxicidad, ayudará a determinar los niveles más bajos y la recuperación de los parámetros hematológicos, y ayudará a los posteriores ajustes de dosificación. Los niveles más bajos de plaquetas se observan generalmente entre los días 14 y 21 de la terapia inicial. Se observa una mayor reducción en pacientes que han recibido previamente quimioterapia mielosupresora intensiva. Los niveles más bajos de células blancas se producen generalmente entre los días 14 y 28 de la terapia inicial. Si los niveles caen por debajo de 2.000 células / mm3 o las plaquetas son inferiores a 100.000 células /mm3 se debe considerar un aplazamiento de la terapia con carboplatino hasta que sea evidente la recuperación de la médula ósea. Esta recuperación generalmente tiene lugar entre la 5 y 6 semanas. Pueden ser necesarias transfusiones y son recomendables reducciones de la dosificación para tratamientos posteriores.
El tratamiento combinado con carboplatino y otros compuestos mielosupresores tiene que ser planificado con mucho cuidado respecto a las dosis e intervalos para así minimizar los efectos aditivos. Puede ser necesario un tratamiento de soporte con transfusión en pacientes que sufren mielosupresión aguda.
El carboplatino puede causar náuseas y vómitos. Se ha notificado que la premedicación con antieméticos es útil para reducir la incidencia de estos efectos.
Pueden aparecer trastornos de función hepática y renal con la administración de carboplatino. Dosis muy elevadas de carboplatino (? 5 veces la dosis recomendada como fármaco individual) han causado alteraciones graves de las funciones hepática y renal. Se desconoce si con un plan de hidratación adecuado podrían superarse los efectos en la función renal. La reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento son necesarias en presencia de una alteración moderada o grave en las pruebas de función renal o hepática (ver sección 4.8).
La incidencia y gravedad de la nefrotoxicidad puede aumentar en pacientes que presentan insuficiencia renal antes del tratamiento con carboplatino. El trastorno de la función renal es también más probable en pacientes que han sufrido nefrotoxicidad previa a consecuencia del tratamiento con cisplatino. Aunque no se dispone de experiencia clínica sobre la nefrotoxicidad por combinación, se recomienda no combinar carboplatino con aminoglucósidos u otros compuestos nefrotóxicos.
Se han notificado reacciones alérgicas poco frecuentes al carboplatino, por ejemplo, erupción cutánea eritematosa, fiebre sin causa aparente o prurito. En raras ocasiones se ha observado anafilaxia, angioedema
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y reacciones anafilácticas incluyendo broncoespasmo, urticaria y edema facial. Estas reacciones son similares a las observadas después de la administración de otros compuestos que contienen platino y pueden desarrollarse en pocos minutos. La incidencia de reacciones alérgicas puede aumentar con la exposición previa al tratamiento con platino; no obstante, se han observado reacciones alérgicas con la exposición inicial a carboplatino. Los pacientes deben ser observados cuidadosamente para detectar posibles reacciones alérgicas y deben recibir tratamiento de soporte adecuado, incluyendo antihistamínicos, adrenalina y/o glucocorticoides.
La evaluación neurológica y la valoración de la sensación auditiva deben ser realizadas periódicamente, especialmente en pacientes que reciben dosis altas de carboplatino. La aparición de neurotoxicidad, como la parestesia, reflejos disminuidos en tendones y la ototoxicidad es más probable en pacientes previamente tratados con cisplatino, otros tratamientos que incluyen platino y otros agentes ototóxicos.
No se ha estudiado el potencial carcinogénico del carboplatino, pero compuestos con mecanismo de acción y mutagenicidad similares son carcinogénicos (ver sección 5.3)
La seguridad y eficacia de la administración de carboplatino en niños no han sido demostradas.
No se utilizarán equipos que contienen aluminio durante la preparación y administración de carboplatino (ver la sección 6.2).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se recomienda el tratamiento concomitante con fármacos ototóxicos o nefrotóxicos tales como aminoglucósidos, vancomicina, capreomicina y diuréticos, ya que pueden aumentar o agravar la toxicidad debido a los cambios inducidos por el carboplatino en la eliminación renal de estas sustancias.
Cuando se combina el carboplatino con otros compuestos mielosupresores, el efecto mielosupresor del carboplatino y/o de los demás compuestos puede ser más pronunciado. Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con otros fármacos nefrotóxicos tienen probabilidad de experimentar una mielotoxicidad más intensa y prolongada debido a la reducción de la eliminación renal de carboplatino.
Se procederá con precaución cuando se administre carboplatino de forma concomitante con warfarina, ya que se han notificado casos de aumento del INR.
Se ha observado una disminución de los niveles séricos de fenitoína en los casos de administración concomitante de carboplatino y fenitoína. Esto puede desembocar en la reaparición de crisis convulsivas y puede requerir un aumento de las dosis de fenitoína.
Debe evitarse la administración concomitante del carboplatino con agentes quelantes, ya que teóricamente pueden causar una disminución del efecto antineoplásico del carboplatino. No obstante, el efecto antineoplásico del carboplatino no se vio afectado por dietilditiocarbamato en experimentos con animales o en el uso clínico.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
La seguridad del carboplatino durante el embarazo no ha sido establecida. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3.). Se ha demostrado que el carboplatino es tóxico para el embrión y teratógeno en ratas, además de mutagénico in vivo e in vitro. El carboplatino no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese estrictamente necesario. Si se utiliza carboplatino durante el embarazo, la paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto.
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Lactancia
Se desconoce si el carboplatino se excreta en la leche materna.
Debido a la posibilidad de efectos perjudiciales en bebés lactantes, se deberá suspenderse la lactancia si la madre recibe tratamiento con carboplatino (ver sección 4.3).
Fertilidad
Tanto los hombres como las mujeres que estén siendo tratados con carboplatino deberán ser informados del riesgo potencial de efectos adversos en la reproducción (ver sección 5.3). Se advertirá a las mujeres en edad fértil que deben evitar el embarazo mediante el uso de un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta 6 meses después del tratamiento. Las mujeres que estén embarazadas o queden embarazadas durante el tratamiento, deberán recibir asesoramiento genético.
El carboplatino es genotóxico. Se advertirá a los hombres tratados con carboplatino que eviten la concepción de un hijo durante y hasta 6 meses después del tratamiento, y que soliciten asesoramiento sobre la conservación del esperma antes del tratamiento, porque el carboplatino podría provocar infertilidad irreversible.
La mayor parte de las formas de quimioterapia se han asociado a una reducción de la ovogénesis y la espermatogénesis. Los pacientes que estén siendo tratados con carboplatino deberían ser advertidos sobre este riesgo. A pesar de que éste no ha sido reportado con el carboplatino, ha sido reportado con otros agentes de platino. La recuperación de la fertilidad después de la exposición puede ocurrir pero no se garantiza.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Carboplatino Accord sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. No obstante, el carboplatino puede causar náuseas y vómitos, afectando indirectamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Las incidencias de reacciones adversas notificadas aquí están basadas en datos acumulativos obtenidos en un grupo muy extenso de pacientes con varios pronósticos previos al tratamiento.
Se han utilizado las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes (> 1/10):
Frecuentes (? 1/100 a < 1/10)
Poco frecuentes (? 1/1.000 a ? 1/100)
Raras (? 1/10.000 a ?1/1.000)
Muy raras (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede calcularse a partir de los datos disponibles)
Trastornos cardiacos
Muy raras: Se han notificado acontecimientos cardiovasculares (insuficiencia cardiaca, embolia) así como accidentes cerebrovasculares (apoplejía) en casos aislados (su relación causal con el carboplatino no ha sido establecida). Se han notificado casos aislados de hipertensión.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático*
Muy frecuentes: La mielosupresión es la toxicidad limitante de la dosis de carboplatino. La mielosupresión puede ser más intensa y prolongada en pacientes con trastorno de la función renal, tratamiento intenso previo, estado funcional bajo y edad por encima de los 65 años. La mielosupresión también se ve empeorada por el tratamiento combinado de carboplatino con otros compuestos mielosupresores. La mielosupresión suele ser reversible y no acumulativa cuando el carboplatino se utiliza como fármaco individual y en las dosis y frecuencias de administración recomendadas.
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Con las dosis máximas toleradas de carboplatino administrado como fármaco individual, aparece trombocitopenia, con recuentos mínimos de plaquetas inferiores a 50 x 109/l, en alrededor de un terciode los pacientes. El nivel mínimo suele observarse entre los días 14 y 21, con recuperación en el plazo de 35 días desde el comienzo del tratamiento.
También se ha observado leucopenia en alrededor del 20% de los pacientes, pero su recuperación desde el día de nivel mínimo (días 14-28) puede ser más lenta y normalmente ocurre en el plazo de 42 días desde el comienzo del tratamiento. La neutropenia con recuentos de granulocitos inferiores a 1 x 109/l ocurre en alrededor de una quinta parte de los pacientes. Se han observado valores de hemoglobina inferiores a 9,5 mg/100 ml en el 48% de los pacientes con valores iniciales normales. La anemia ocurre con frecuencia y puede ser acumulativa.
Frecuentes: También se han notificado complicaciones hemorrágicas, normalmente leves.
Poco frecuentes: Ocasionalmente se han notificado complicaciones infecciosas.
Raras: Se han notificado casos de neutropenia febril. Se han observado casos aislados de infecciones y hemorragias potencialmente mortales.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy raras: Fibrosis pulmonar manifestada por opresión torácica y disnea. A tener en cuenta si se descarta un estado de hipersensibilidad pulmonar (ver Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración más abajo).
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: La incidencia de neuropatía periférica después del tratamiento con carboplatino es del 6%. En la mayoría de los pacientes, la neurotoxicidad está limitada a la parestesia y la disminución de los reflejos en los tendones profundos. La frecuencia e intensidad de este efecto adverso aumenta en pacientes ancianos y en aquellos previamente tratados con cisplatino. La parestesia presente antes de comenzar el tratamiento con carboplatino, particularmente si está relacionada con el tratamiento previo con cisplatino, puede persistir o empeorar durante el tratamiento con carboplatino (ver Precauciones).
Poco frecuentes: Se han notificado síntomas del sistema nervioso central, pero parecen se atribuyen frecuentemente al tratamiento antiemético.
Trastornos oculares
Raras: Con el tratamiento con platino se han notificado alteraciones visuales transitorias, algunas veces incluyendo pérdida transitoria de la visión. Se asocia normalmente al tratamiento con altas dosis en pacientes con trastornos renales. Se ha comunicado neuritis óptica en la farmacovigilancia post-comercialización.
Trastornos del oído y del laberinto
Muy frecuentes: Se ha notificado disminución de la agudeza auditiva subclínica, que consiste en la pérdida auditiva de alta frecuencia (4000-8000 Hz) determinada por audiograma, en el 15% de pacientes tratados con carboplatino.
Frecuentes: Ototoxicidad clínica. Sólo el 1% de los pacientes presentaron síntomas clínicos, en la mayoría de los casos manifestados por acúfenos. En pacientes previamente tratados con cisplatino y que han sufrido pérdida auditiva relacionada con ese tratamiento, el trastorno auditivo puede persistir o empeorar.
A dosis superiores a las recomendadas en combinación con otros agentes ototóxicos, se ha notificado pérdida auditiva clínicamente significativa en pacientes pediátricos cuando se administró carboplatino.
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Las náuseas sin vómitos ocurren en alrededor de un cuarto de los pacientes que reciben carboplatino; se han notificado vómitos en más de la mitad de los pacientes y alrededor de un tercio de éstos sufre emesis aguda. En general, las náuseas y los vómitos no aparecen hasta que han transcurrido entre 6 y 12 horas desde la administración de carboplatino, normalmente desaparecen en el plazo de 24 horas después del tratamiento, y generalmente responden a (y pueden evitarse con) antieméticos. Una cuarta parte de de los pacientes no experimenta ni náuseas ni vómitos. Se observaron vómitos que no
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pudieron ser controlados con fármacos sólo en el 1% de los pacientes. Los vómitos parecen ocurrir con mayor frecuencia en pacientes previamente tratados, particularmente en pacientes tratados con cisplatino.
Se han observado trastornos gastrointestinales dolorosos en el 17% de los pacientes.
Frecuentes: Diarrea (6%), estreñimiento (4%), mucositis.
Raras: Alteración del gusto. Se han notificado casos de anorexia.
Trastornos renales y urinarios
Muy frecuentes: La toxicidad renal normalmente no es limitante de la dosis en pacientes que reciben carboplatino, ni tampoco requiere medidas preventivas tales como la hidratación de gran volumen o diuresis forzada. No obstante, pueden producirse aumentos de los niveles ácido úrico y nitrógeno ureico en sangre o de la creatinina sérica.
Frecuentes: También se puede observar un trastorno de la función renal definido por una disminución del aclaramiento de creatinina por debajo de 60 ml/min. La incidencia y gravedad de la nefrotoxicidad puede aumentar en pacientes que presentan trastorno renal antes del tratamiento con carboplatino. El deterioro de la función renal es más probable en pacientes que han experimentado previamente nefrotoxicidad como resultado de la terapia con cisplatino.
Se desconoce si con un plan de hidratación adecuado se puede superar tal efecto, pero es necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento en presencia de una alteración moderada (aclaramiento de creatinina 41-59 ml/min) o grave de la función renal (aclaramiento de creatinina 21-40 ml/min). El carboplatino está contraindicado en pacientes con un aclaramiento de creatinina igual o inferior a 20 ml/min.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: Alopecia.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Muy frecuentes: Se han notificado disminuciones de los electrolitos en suero (sodio, magnesio, potasio y calcio) después del tratamiento con carboplatino pero no son suficientemente graves como para causar la aparición de síntomas o signos clínicos.
Raras: Se han notificado casos de hiponatremia.
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)
Poco frecuentes: Se han notificado neoplasias secundarias (incluyendo leucemia promielocítica al cabo de 6 años desde la administración de carboplatino en monoterapia y previa a la radioterapia) después de la administración de carboplatino como fármaco individual o en tratamiento combinado (no se estableció la relación causal).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: Se ha observado hiperuricemia en una cuarta parte de los pacientes. El allopurinol puede disminuir los niveles de ácido úrico en suero. Astenia.
Frecuentes: Malestar, urticaria, síndrome pseudogripal, erupción cutánea eritematosa, prurito.
Poco frecuentes: Fiebre y escalofríos sin indicios de infección; reacciones en lugar de administración tales como dolor, eritema, hinchazón, urticaria y necrosis.
Raras: Síndrome urémico hemolítico.
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuentes: Se han notificado reacciones alérgicas al carboplatino en menos del 2% de los pacientes, por ejemplo, erupción cutánea, urticaria, erupción eritematosa y fiebre sin causa aparente o prurito. Estas reacciones son similares a las observadas después de la administración de otros agentes que contienen platino y deben ser tratadas con un tratamiento de soporte adecuado.
Raras: Se ha observado anafilaxia, choque anafiláctico, angioedema y reacciones anafilactoides, incluyendo broncoespasmo, urticaria, edema y rubor facial, disnea, hipotensión, mareos, sibilancias y taquicardia (ver sección 4.4). Estas reacciones fueron similares a las observadas después de la terapia con cisplatino, pero en en pocos casos no se presentó reacción cruzada.
Trastornos hepatobiliares
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Muy frecuentes: Se han notificado alteraciones de las pruebas de función hepática (normalmente leves o moderadas) con carboplatino en alrededor de un tercio de los pacientes con valores iniciales normales.El nivel de fosfatasa alcalina aumenta con mayor frecuencia que SGOT, SGPT o bilirrubina total. La mayoría de estas alteraciones remiten espontáneamente durante el curso del tratamiento.
Raras: Se ha notificado insuficiencia hepática grave (incluyendo necrosis hepática aguda) después de la administración de dosis de carboplatino superiores a las recomendadas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Síntomas de sobredosis
El carboplatino fue administrado en estudios de fase I con dosis de hasta 1.600 mg/m2 i.v. por sesión. A esta dosis, se observaron efectos secundarios hematológicos potencialmente mortales con granulocitopenia, trombocitopenia y anemia. Los niveles mínimos de granulocitos, trombocitos y hemoglobina se observaron entre los días 9-25 (media: días 12-17). Los granulocitos habían alcanzado valores ? 500/?l después de 8-14 días (media: 11) y los valores de trombocitos ? 25.000/?l después de 3-8 días (media: 7).
También aparecieron los siguientes efectos adversos no hematológicos: alteraciones de la función renal con un descenso del 50% en la tasa de filtración glomerular, neuropatía, ototoxicidad, pérdida de visión, hiperbilirrubinemia, mucositis, diarrea, náuseas y vómitos con cefalea, alopecia, eritema, e infección grave. En la mayoría de los casos, las alteraciones auditivas fueron transitorias y reversibles.
Tratamiento de la sobredosis
No se conoce un antídoto para la sobredosis de carboplatino. Las complicaciones previstas de la sobredosis estarían relacionadas con la mielosupresión, además de trastornos de las funciones renal y hepática. El trasplante de médula ósea y las transfusiones (trombocitos, sangre) pueden ser medidas eficaces para tratar los efectos adversos hematológicos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antineoplásicos, compuestos de platino.
Código ATC: LO1X A02
El carboplatino es un agente antineoplásico cuya actividad contra varias líneas celulares murinas y humanas ha sido demostrada.
El carboplatino demostró una actividad comparable a la del cisplatino frente a una amplia gama de neoplasias con independencia del lugar de administración.
Estudios de unión del ADN y técnicas de elución alcalina han demostrado que los mecanismos de acción del carboplatino y cisplatino son cualitativamente similares. El carboplatino, al igual que el cisplatino, induce cambios en la forma superhelicoidal del ADN, lo que está en consonancia con un “efecto de reducción del ADN”.
Población pediátrica: No se han establecido la seguridad y eficacia del carboplatino en niños.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración de carboplatino en seres humanos, existen relaciones lineales entre la dosis y las concentraciones plasmáticas de platino ultrafiltrable total y libre. El área bajo la curva de concentración
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plasmática-tiempo del platino total también muestra una relación lineal con la dosis cuando el aclaramiento de creatinina es ? 60 ml/min.
La administración de dosis repetidas durante cuatro días consecutivos no produjo acumulación de platino en plasma. Después de una perfusión de 1 hora (20 - 520 mg / m2) los niveles plasmáticos de platino total y platino libre ( ultrafiltrable ) disminuyen de forma bifásica siguiendo una cinética de primer orden.. Para el platino libre la semivida de la fase inicial (t alfa) es aproximadamente de 90 minutos y la semivida de la última fase (t beta) es de aproximadamente 6 horas. Todo el platino libre se encuentra en forma de carboplatino en las 4 horas posteriors a la administración.. La unión de carboplatino a proteínas alcanza del 85% al 89% durante las 24 horas después de la administración, si bien durante las primeras 4 horas, sólo hasta el 29% de la dosis está unida a proteínas.El carboplatino se excreta principalmente en la orina, con una recuperación del 65% del platino administrado en el plazo de 24 horas. La mayor parte del fármaco se elimina en las primeras 6 horas. Aproximadamente el 32% de la dosis administrada se excreta de forma inalterada. La eliminación total corporal y renal del platino libre ultrafiltrable está correlacionada con la tasa de filtración glomerular pero no con la secreción tubular. Los pacientes con insuficiencia renal pueden necesitar ajustes de la dosificación debido a la alteración de la farmacocinética de carboplatino.
Se ha notificado que la eliminación del carboplatino varía de 3 a 4 veces en pacientes pediátricos. Para los pacientes adultos, la bibliografía sugiere que la función renal puede contribuir a la variación en la eliminación del carboplatino.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El carboplatino ha demostrado ser embriotóxico y teratógeno en ratas. Es mutagénico in vivo e in vitro y aunque el potencial carcinogénico del carboplatino no ha sido estudiado, se ha comunicado que compuestos con mecanismos de acción y mutagenicidad similares son carcinogénicos.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Agua para preparaciones inyectables.
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en el epígrafe 6.6.
El carboplatino puede reaccionar con el aluminio formando un precipitado negro. En la preparación o administración del carboplatino no deben usarse agujas, jeringas, catéteres o equipos intravenosos que contengan piezas de aluminio que puedan entrar en contacto con el carboplatino. La precipitación puede provocar una reducción de la actividad antineoplásica.
6.3 Periodo de validez
Antes de su apertura:
2 años.
Después de la dilución
En uso: La estabilidad fisicoquímica en condiciones de uso ha sido demostrada durante 24 horas a temperatura ambiente y durante 30 horas a 2-8ºC.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, los tiempos de conservación en condiciones de uso y las condiciones previas al uso serán responsabilidad del usuario y por lo general no serán más de 24 horas a 2-8°C, salvo cuando la dilución ha tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.
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6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 25°C. No refrigerar o congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3
6.5 Naturaleza y contenido del envase
El carboplatino se suministra en un vial tubular de vidrio ámbar de tipo I de 5 ml/ 15 ml/ 50 ml y 100 ml que contiene 5 ml/ 15 ml/ 45 ml y 60 ml de concentrado para solución, respectivamente. Los viales están cerrados con un tapón gris de caucho de clorobutilo con un sello de aluminio de tipo “flip-off”.
1 vial de vidrio en una caja individual
Vial de 5 ml, que contiene 50 mg de carboplatino, 10 mg/ml.
Vial de 15 ml, que contiene 150 mg de carboplatino, 10 mg/ml.
Vial de 45 ml, que contiene 450 mg de carboplatino, 10 mg/ml.
Vial de 60 ml, que contiene 600 mg de carboplatino, 10 mg/ml.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Este producto es sólo para dosis individuales.
Contaminación
En caso de contacto del carboplatino con los ojos o la piel, lavar la zona afectada con agua abundante o solución salina normal. Puede utilizarse una crema suave para tratar el picor transitorio de la piel. Se debe solicitar atención médica si los ojos están afectados.
Eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Dilución
El producto debe diluirse antes de la perfusión, con solución de dextrosa al 5% o con solución de cloruro sódico al 0,9%, para alcanzar concentraciones tan bajas como 0,5 mg/ml.
Orientaciones para la manipulación segura de agentes antineoplásicos:
1. El carboplatino sólo debe ser preparado para su administración por profesionales que hayan sido formados en el empleo seguro de agentes quimioterápicos.
2. Esto se realizará en una zona designada.
3. Se utilizarán guantes protectores adecuados.
4. Se deben tomar precauciones para evitar que el fármaco entre en contacto con los ojos accidentalmente. En caso de contacto con los ojos, lavar con agua y/o solución salina.
5. El preparado citotóxico no debe ser manipulado por empleadas embarazadas.
6. Se debe tener cuidado y tomar las precauciones adecuadas en la eliminación de los materiales (jeringas, agujas, etc.) usados para reconstituir fármacos citotóxicos. Los materiales sobrantes y desechos corporales pueden ser eliminados colocándolos en bolsas de politeno con doble sello e incinerados a una temperatura de 1.000°C. Los desechos líquidos pueden ser eliminados enjuagándolos con abundante cantidad de agua.
7. La superficie de trabajo debe estar cubierta con papel absorbente con forro de plástico desechable.
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8. Se utilizarán accesorios con cierre tipo Luer-Lock en las jeringas y el resto de materiales. Se recomienda el uso de agujas de gran calibre para reducir la presión y la posible formación de aerosoles. Estos últimos también pueden ser reducidos usando una aguja con ventilación.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Accord Healthcare, S.L.U.
World Trade Center
Moll de Barcelona, s/n
Edifici Est, 6ª planta
08039 Barcelona
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
70707
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2012
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TAXOL
Taxol
Nombre genérico: Paclitaxel
Nombres comerciales: Taxol, Onxal
Tipo de fármaco:
¿Qué es Taxol? Taxol es un fármaco de quimioterapia anticanceroso ("antineoplásico" o "citotóxico"). Taxol se clasifica como un "alcaloide vegetal", "taxano" y un "agente antimicrotubular". (Para obtener más detalles, ver más abajo la sección "Cómo actúa Taxol").
Para qué se utiliza Taxol:
Taxol se utiliza para el tratamiento del cáncer de mama, de ovario, de pulmón, de vejiga, de próstata, de melanoma, de esófago y también de otros tipos de tumores cancerosos sólidos. Además ha sido utilizado en el sarcoma de Kaposi.
Nota: si se ha aprobado un fármaco para un uso, los médicos pueden decidir utilizar este mismo fármaco para tratar otros problemas, si creen que podría ser útil.
Cómo se administra Taxol:
Taxol se administra por vía de inyección o infusión en la vena (intravenosa, IV).
Taxol es un agente irritante. Un agente irritante es un químico que puede causar inflamación en la vena donde se lo administra. Si el medicamento se escapa de la vena, puede dañar el tejido. La enfermera o el médico que administre Taxol deben estar sumamente capacitados. Si experimenta dolor u observa enrojecimiento o inflamación en el lugar de la inyección IV mientras recibe Taxol, informe al profesional de atención médica de inmediato.
Debido a que algunas personas a las cuales se les administró Taxol han sufrido reacciones alérgicas, deberá tomar los medicamentos que ayudan a prevenir una reacción. Su médico le recetará el régimen exacto.
Taxol se puede administrar en diversas cantidades de veces y en diferentes calendarios de administración del fármaco.
Taxol no tiene una presentación en pastillas.
La cantidad de Taxol y el calendario de administración dependerá de muchos factores, como su altura y peso, el estado general de su salud y otros problemas de su salud, y el tipo de cáncer o enfermedad que padece. Su médico determinará la dosis exacta para usted y el calendario de administración del fármaco.
Efectos secundarios de Taxol:
Aspectos importantes que debe recordar acerca de los efectos secundarios de Taxol:
La mayoría de las personas no experimenta todos los efectos secundarios de Taxol mencionados.
Los efectos secundarios de Taxol suelen ser predecibles en cuanto a su aparición y duración.
Los efectos secundarios de Taxol casi siempre son reversibles y desaparecerán cuando finalice el tratamiento.
Existen muchas opciones para ayudar a minimizar o prevenir los efectos secundarios de Taxol.
No existe ninguna relación entre la manifestación o la gravedad de los efectos secundarios de Taxol y la eficacia del medicamento.
Los efectos secundarios de Taxol y su gravedad varían de acuerdo con la cantidad administrada y/o el calendario de administración.
Los siguientes efectos secundarios de Taxol son comunes (es decir, tienen una incidencia mayor del 30%) en los pacientes que reciben Taxol:
Recuento bajo de células sanguíneas. Sus niveles de glóbulos blancos y rojos y de plaquetas pueden disminuir temporalmente. Esto puede hacer que corra un riesgo mayor de padecer una infección, anemia y/o hemorragias.
Nadir: 15 a 21 días
Caída del cabello
Artralgias y mialgias, dolor en las articulaciones y los músculos. Generalmente son temporales, se presentan 2 ó 3 días después de la dosis de Taxol y cesan en unos días.
Neuropatía periférica (entumecimiento y hormigueo en las manos y los pies)
Náuseas y vómitos (generalmente leves)
Diarrea
Llagas en la boca
Reacción de hipersensibilidad: fiebre, eritema facial, escalofríos, dificultad para respirar o urticaria después de que se administra Taxol. La mayoría de estas reacciones se producen dentro de los primeros 10 minutos luego de una infusión. Informe de inmediato a su proveedor de atención médica (el régimen de medicamentos previos ha reducido de manera significativa la incidencia de esta reacción).
Los siguientes efectos secundarios son menos frecuentes en los pacientes que reciben tratamiento con Taxol (incidencia de entre 10% y 29%):
Inflamación de los pies o tobillos (edema).
Incremento de los valores en los análisis de sangre que miden la función hepática. Estos valores vuelven a ser normales cuando se interrumpe el tratamiento. (vea "Problemas hepáticos").
Presión arterial baja (se produce durante las primeras 3 horas de administrada la infusión).
Oscurecimiento de la piel en las áreas donde se ha recibido tratamiento anterior con radiación (hipersensibilidad a la radiación: vea "Reacciones cutáneas").
Alteraciones ungueales (decoloración del lecho ungueal: infrecuente) (vea "Reacciones cutáneas").
Esta lista incluye efectos secundarios más comunes y los menos frecuentes para las personas que reciben tratamiento con Taxol. Los efectos secundarios más infrecuentes (con una incidencia menor que el 10 % de los pacientes) no se mencionan aquí. Sin embargo, no deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.
Cuándo llamar a su médico o proveedor de atención médica:
Comuníquese con su proveedor de atención médica inmediatamente, durante el día o la noche, si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas:
Si tiene fiebre de 100.5 ºF (38 ºC) o más, o escalofríos (posibles signos de infección).
Disnea, sibilancias, dificultad para respirar, obstrucción de la garganta, hinchazón en la cara, ronchas (posible reacción alérgica).
Los síntomas a continuación requieren atención médica, pero no son una emergencia. Comuníquese con su proveedor de atención médica en un plazo de 24 horas si observa alguno de los siguientes síntomas:
Si observa enrojecimiento o dolor en el lugar de la inyección.
Náuseas (si interfieren con la capacidad de comer y no cesan con la medicación recetada).
Vómitos (más de 4 ó 5 veces en un período de 24 horas).
Diarrea (de 4 a 6 episodios en un período de 24 horas).
Hemorragias o hematomas inusuales.
Heces negras o alquitranadas, o presencia de sangre en las heces o la orina.
Fatiga extrema (imposibilidad de realizar las actividades de cuidado personal).
Llagas en la boca (enrojecimiento doloroso, hinchazón o úlceras).
Coloración amarillenta de la piel o los ojos.
Inflamación de los pies o tobillos. Aumento repentino de peso.
Signos de infección tales como enrojecimiento o inflamación, dolor al tragar, tos con expectoración o micción dolorosa.
No deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.
Precauciones que deben tomarse cuando se sigue un tratamiento con Taxol:
Antes de comenzar el tratamiento con Taxol, asegúrese de informar a su médico acerca de los demás medicamentos que toma (incluso los medicamentos recetados, los medicamentos de venta sin receta médica, las vitaminas, los remedios a base de hierbas, etc.). No tome aspirinas ni productos que contengan aspirina a menos que su médico se lo permita específicamente.
No se aplique ningún tipo de inmunización o vacunas sin la aprobación de su médico mientras reciba tratamiento con Taxol.
Si está embarazada o cree que puede estarlo, infórmelo a su profesional de atención médica antes de comenzar el tratamiento. Taxol es un fármaco clasificado en la categoría D (puede significar un riesgo para el feto). Las mujeres embarazadas o que quedan embarazadas durante el tratamiento deben ser informadas acerca del posible riesgo para el feto.
Tanto para hombres como para mujeres: Evite la concepción mientras reciba Taxol. Se recomiendan los métodos anticonceptivos de barrera, como los condones. Consulte a su médico cuándo podrá concebir sin riesgos para el bebé después del tratamiento.
No amamante mientras esté en tratamiento con Taxol.
Consejos prácticos sobre el cuidado personal con Taxol:
Taxol, o los medicamentos que tome con Taxol, pueden provocar mareos o somnolencia. No opere maquinaria pesada hasta saber cómo responde a Taxol.
Si observa enrojecimiento o dolor en el lugar de la inyección, colóquese compresas tibias e informe a su proveedor de atención médica.
Beba diariamente un mínimo de 2 a 3 cuartos de galón (8 a 12 vasos) de líquido, a menos que se le indique lo contrario.
Puede estar en riesgo de infección, por lo que trate de evitar las multitudes y las personas resfriadas o que no se sientan bien, e informe a su proveedor de atención médica si tiene fiebre u observa otros signos de infección.
Lávese las manos con frecuencia.
Para ayudar a tratar y prevenir las llagas en la boca, utilice un cepillo de dientes de cerdas suaves y enjuáguese la boca tres veces al día con una solución de 1/2 ó 1 cucharadita de bicarbonato de sodio y 1/2 ó 1 cucharadita de sal en un vaso con 8 onzas de agua.
Para minimizar las posibilidades de sangrar, utilice una afeitadora eléctrica y un cepillo de dientes de cerdas suaves.
Evite los deportes de contacto y las actividades que puedan provocar lesiones.
Taxol provoca náuseas. Si experimenta náuseas, tome medicamentos antieméticos de acuerdo con las instrucciones de su médico y coma con frecuencia porciones pequeñas de alimentos. También puede sentir alivio chupando pastillas para la irritación de la garganta y masticando chicle o goma de mascar.
El acetaminofén o el ibuprofeno puede ayudar a aliviar las molestias causadas por la fiebre, los dolores de cabeza y/o los dolores generalizados. Sin embargo, asegúrese de consultar a su médico antes de tomar alguno de estos fármacos.
Puede experimentar somnolencia o mareos; evite conducir o realizar tareas que requieran estar alerta hasta que conozca cuál es su respuesta al fármaco.
Taxol aumentará su sensibilidad a la luz solar. Deberá usar anteojos de sol cuando salga y evitar la exposición al sol. Use protector solar con factor de protección (SPF) 15 o superior y ropa protectora.
Por lo general, se debe reducir al mínimo o evitar por completo el consumo de bebidas alcohólicas. Debe hablar sobre este tema con su médico.
Descanse mucho.
Mantenga una buena nutrición.
Si experimenta síntomas o efectos secundarios, asegúrese de hablar de ellos con los miembros de su equipo de atención médica. Ellos pueden recetarle medicamentos y/u ofrecerle otros consejos que sean eficaces para controlar este tipo de problemas.
Control y pruebas durante el tratamiento con Taxol:
Su profesional de atención médica lo examinará regularmente durante el tratamiento con Taxol, para vigilar los efectos secundarios y comprobar su respuesta al tratamiento. Su médico le ordenará periódicamente recuentos sanguíneos completos (CBC, por su sigla en inglés), así como también otros análisis de sangre a fin de vigilar el funcionamiento de otros órganos (como los riñones y el hígado).
Cómo actúa Taxol:
Los tumores cancerosos se caracterizan por la división celular, que deja de ser controlada como en el tejido normal. Las células "normales" dejan de dividirse cuando entran en contacto con células similares, un mecanismo que se conoce como inhibición por contacto. Las células cancerosas pierden esta capacidad. En las células cancerosas se desequilibra el sistema de autorregulación que controla y limita la división celular. El proceso de división celular, ya sea en células normales o cancerosas, se realiza a través del ciclo celular. Este ciclo va de la fase de reposo, pasando por las fases de crecimiento activo, hasta la mitosis (división).
La capacidad de la quimioterapia para destruir las células cancerosas depende de su capacidad para detener la división celular. Usualmente, los fármacos actúan dañando el ARN o ADN que indica a la célula cómo realizar una copia de sí misma en la división. Si las células no pueden dividirse, mueren. Cuanto más rápido se dividan las células, habrá más probabilidades de que la quimioterapia destruya las células y el tumor reduzca su tamaño. Además, estos fármacos inducen al suicidio celular (muerte celular programada o apoptosis).
Los fármacos de quimioterapia que destruyen las células sólo durante la división se denominan específicos al ciclo celular. Los fármacos de quimioterapia que destruyen a las células cancerosas durante la fase de reposo se denominan no específicos al ciclo celular. La programación de la quimioterapia se realiza sobre la base del tipo de células, la velocidad con que se dividen y el momento en que un fármaco determinado probablemente sea eficaz. Es por esta razón que la quimioterapia normalmente se administra en ciclos.
La quimioterapia es muy efectiva para destruir las células que se dividen rápidamente. Desafortunadamente, la quimioterapia no reconoce la diferencia entre las células cancerosas y las células normales. Las células "normales" volverán a crecer y ser saludables pero, mientras tanto, se presentan efectos secundarios. Las células "normales" afectadas con mayor frecuencia por la quimioterapia son las células sanguíneas, las que se encuentran en la boca, el estómago y el intestino, así como los folículos pilosos; lo que provoca recuentos sanguíneos bajos, afecciones bucales, náuseas, diarrea y/o pérdida del cabello. Diferentes fármacos pueden afectar distintas partes del cuerpo.
Taxol pertenece a una clase de fármacos de quimioterapia llamados alcaloides vegetales. Los alcaloides vegetales se producen a partir de plantas. Los alcaloides de la vinca se extraen de la planta vinca rosea (Catharanthus rosea). Los taxanos se producen a partir de la corteza del árbol tejo del Pacífico (Taxus). Los alcaloides de la vinca y los taxanos también se conocen como agentes antimicrotubulares. Las podofilotoxinas son derivados de la passiflora. Los análogos de la camptotecina son derivados del "árbol de la felicidad" asiático (Camptotheca acuminata). Las podofilotoxinas y los análogos de la camptotecina también son conocidos como inhibidores de la topoisomerasa. Los alcaloides vegetales son específicos al ciclo celular. Esto significa que atacan las células durante diversas fases de la división.
Alcaloides de la vinca: Vincristina, vinblastina y vinorelbina.
Taxanos: Taxol y Docetaxel.
Podofilotoxinas: Etopósido y tenipósido.
Análogos de camptotecina: Irinotecán y topotecán.
Los agentes antimicrotubulares (como Taxol), inhiben las estructuras microtubulares dentro de la célula. Los microtúbulos son parte del aparato celular que las divide y duplica. La inhibición de estas estructuras finalmente provoca la muerte celular.
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Paclitaxel Accord 6 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de concentrado para solución para perfusión contiene 6 mg de paclitaxel.
Un vial de 5 ml contiene 30 mg de paclitaxel.
Un vial de 16,7 ml contiene 100 mg de paclitaxel.
Un vial de 25 ml contiene 150 mg de paclitaxel.
Un vial de 50 ml contiene 300 mg de paclitaxel.
Un vial de 100 ml contiene 600 mg de paclitaxel.
Excipiente(s) con efecto conocido:
Aceite de ricino polioxietilado 35 (ricinoleato de macrogolglicerol 35) 527,0 mg/ml y etanol anhidro 391 mg/ml (50 % (v/v)).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión.
El concentrado para solución para perfusión de paclitaxel 6 mg/ml es una solución transparente, incolora a ligeramente amarilla libre de partículas visibles, con un pH que oscila entre 3,0 y 5,5, y una osmolaridad > 4000 mOsm/l.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Carcinoma de ovario: en la quimioterapia de primera línea para el cáncer de ovario, el paclitaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma ovárico avanzado o enfermedad residual (> 1 cm) tras la laparotomía inicial, en combinación con cisplatino.
En la quimioterapia de segunda línea para el cáncer de ovario, el paclitaxel está indicado para el tratamiento del cáncer metastásico de ovario tras el fracaso de un tratamiento estándar con platino.
Carcinoma de mama: en el tratamiento adyuvante, el paclitaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con ganglios positivos tras el tratamiento con antraciclina y ciclofosfamida (AC). El tratamiento adyuvante con paclitaxel debe considerarse como una alternativa a la prolongación del tratamiento con AC.
El paclitaxel está indicado para el tratamiento inicial del cáncer de mama metastásico o localmente avanzado, ya sea en combinación con antraciclina, en pacientes para las que sea adecuado el tratamiento con antraciclina, o en combinación con trastuzumab, en pacientes con sobreexpresión de HER-2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) de nivel 3+, determinada por inmunohistoquímica, y para quienes no sea adecuado el tratamiento con antraciclina (ver secciones 4.4 y 5.1).
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Como único agente, el paclitaxel está indicado para el tratamiento del cáncer metastásico de mama en pacientes que no sean candidatas o en las que haya fracasado un tratamiento estándar con antraciclina.
Carcinoma de pulmón no microcítico avanzado: El paclitaxel, en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en pacientes que no sean candidatos a radioterapia o cirugía potencialmente curativa.
Sarcoma de Kaposi asociado al SIDA: el paclitaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi (SK) avanzado asociado al SIDA en los que haya fracasado un tratamiento de antraciclina liposomal previo.
Los datos de eficacia que apoyan esta indicación son limitados. En la sección 5.1 se muestra un resumen de los estudios relevantes.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
El paclitaxel solo debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo cualificado, en unidades especializadas en la administración de agentes citotóxicos (ver sección 6.6).
Todos los pacientes deben haber sido premedicados con corticosteroides, antihistamínicos y antagonistas H2 antes de recibir el concentrado para solución para perfusión de paclitaxel 6 mg/ml, p. ej.
Medicamento
Dosis
Administración previa al paclitaxel
dexametasona
20 mg oral* o IV
Para la administración oral: aproximadamente 12 y 6 horas; o bien, para la administración IV: 30 a 60 min
difenhidramina**
50 mg IV
30 a 60 min
cimetidina o ranitidina
300 mg IV
50 mg IV
30 a 60 min
*8–20 mg para pacientes con SK
** o un antihistamínico equivalente, p. ej., clorfeniramina
Quimioterapia de primera línea para el cáncer de ovario: aunque se están investigando otros regímenes posológicos, se recomienda utilizar un régimen combinado de paclitaxel y cisplatino. En función de la duración de la perfusión, se recomiendan dos dosis de paclitaxel: paclitaxel 175 mg/m2 por vía intravenosa durante 3 horas, seguido de cisplatino a una dosis de 75 mg/m2 cada tres semanas, o paclitaxel 135 mg/m², en perfusión durante 24 horas, seguido de cisplatino 75 mg/m², con un intervalo de 3 semanas entre un ciclo y otro (ver sección 5.1).
Quimioterapia de segunda línea para el cáncer de ovario: la dosis recomendada de paclitaxel es de 175 mg/m², administrada durante un periodo de 3 horas con un intervalo de 3 semanas entre un ciclo y otro.
Quimioterapia adyuvante para el cáncer de mama: la dosis recomendada de paclitaxel es de 175 mg/m², administrada durante un periodo de 3 horas cada 3 semanas durante cuatro ciclos, seguidos de un tratamiento de AC.
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Quimioterapia de primera línea para el cáncer de mama: cuando se utiliza en combinación con doxorubicina (50 mg/m²), el paclitaxel debe administrarse 24 horas después de la doxorubicina. La dosis recomendada de paclitaxel es de 220 mg/m², administrada por vía intravenosa durante un periodo de 3 horas con un intervalo de 3 semanas entre un ciclo y otro (ver secciones 4.5 y 5.1). Cuando se utiliza en combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de paclitaxel es de 175 mg/m², administrada por vía intravenosa durante un periodo de 3 horas con un intervalo de 3 semanas entre un ciclo y otro (ver sección 5.1). La perfusión de paclitaxel puede iniciarse al día siguiente a la primera dosis de trastuzumab o inmediatamente después de las siguientes dosis de trastuzumab si la dosis precedente de trastuzumab fue bien tolerada (para obtener información detallada sobre la posología del trastuzumab, ver la Ficha técnica de Herceptin®).
Quimioterapia de segunda línea para el cáncer de mama: la dosis recomendada de paclitaxel es de 175 mg/m², administrada durante un periodo de 3 horas con un intervalo de 3 semanas entre un ciclo y otro.
Tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado: la dosis recomendada de paclitaxel es de 175 mg/m², administrada durante un periodo de 3 horas y seguida de cisplatino 80 mg/m², con un intervalo de 3 semanas entre un ciclo y otro.
Tratamiento del SK asociado al SIDA: la dosis recomendada de paclitaxel es de 100 mg/m2, administrada en perfusión intravenosa durante 3 horas cada 2 semanas.
Las dosis siguientes de paclitaxel deben administrarse de acuerdo a la tolerancia de cada paciente.
El paclitaxel no debe volver a administrarse hasta que el recuento de neutrófilos sea ? 1500/mm³ (? 1000/mm³ para los pacientes con SK) y el recuento de plaquetas sea ? 100.000/mm³ (? 75.000/mm³ para los pacientes con SK). Para los pacientes que presenten neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 500/mm³ durante una semana o más) o neuropatía periférica grave debe reducirse la dosis un 20% en los siguientes ciclos (un 25% para los pacientes con SK) (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia hepática: no se dispone de datos adecuados para recomendar la modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver secciones 4.4 y 5.2). Los pacientes con insuficiencia hepática grave no deben ser tratados con paclitaxel.
Población pediátrica:
No se recomienda el uso de paclitaxel en niños y adolescentes (menores de 18 años) debido a la falta de datos de seguridad y eficacia.
Forma de administración
Se deben tomar precauciones antes de manipular o administrar el medicamento.
El concentrado para solución para perfusión se debe diluir antes de usar (ver sección 6.6) y solo debe ser administrado por vía intravenosa. El paclitaxel debe administrarse por vía intravenosa a través de un filtro en línea con una membrana microporosa ? 0.22 ?m (ver sección 6.6).
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4.3. Contraindicaciones
El uso de paclitaxel está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad grave al paclitaxel o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, en particular al aceite de ricino polioxietilado (ver sección 4.4).
El paclitaxel no debe utilizarse en pacientes con un recuento inicial de neutrófilos < 1500/mm³ (< 1000/mm³ para los pacientes con SK) al inicio del tratamiento.
Paclitaxel está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.6).
En los casos de SK, el paclitaxel también está contraindicado en pacientes con infecciones concomitantes graves y no controladas.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
El paclitaxel debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos para el cáncer. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones de hipersensibilidad significativas, se debe disponer del equipo de apoyo adecuado. Los pacientes deben recibir un tratamiento previo con corticoesteroides, antihistamínicos y antagonistas H2 (ver sección 4.2).
Dada la posibilidad de extravasación se recomienda una atenta monitorización del lugar de infusión por posible infiltración durante la administración del producto.
Cuando se utilice en combinación con cisplatino, el paclitaxel debe administrarse antes que el cisplatino (ver sección 4.5).
Se han producido reacciones de hipersensibilidad significativas, caracterizadas por disnea e hipotensión que exigieron tratamiento, angioedema y urticaria generalizada en < 1% de los pacientes tratados con paclitaxel después de una premedicación adecuada. Estas reacciones están mediadas probablemente por histamina. En el caso de reacciones de hipersensibilidad graves, la perfusión de paclitaxel debe suspenderse de inmediato, debe iniciarse un tratamiento sintomático y el paciente no debe volver a utilizar el medicamento.
La supresión de la médula ósea (principalmente la neutropenia) es la toxicidad limitante de la dosis. Deben implementarse controles hematológicos frecuentes. No se debe volver a tratar a los pacientes hasta que el recuento de neutrófilos se haya recuperado a ? 1500/mm³ (? 1000/mm³ para los pacientes con SK) y el de plaquetas, a ? 100.000/mm³ (? 75.000/mm³ para los pacientes con SK). En el estudio clínico de pacientes con SK, la mayoría de los pacientes recibían tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
Los pacientes con insuficiencia hepática pueden tener un mayor riesgo de toxicidad, en particular de mielosupresión de grado 3 - 4. No existen pruebas de que la toxicidad del paclitaxel aumente cuando se administra en perfusión durante 3 horas a pacientes con función hepática ligeramente anormal. Cuando el paclitaxel se administra como perfusión más prolongada, se puede observar un aumento de la mielosupresión en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar la aparición de mielosupresión profunda (ver sección 4.2). No se dispone de datos adecuados para recomendar la modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver sección 5.2).
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No se dispone de datos para pacientes con colestasis basal grave. Los pacientes con insuficiencia hepática grave no deben ser tratados con paclitaxel.
Con la administración de paclitaxel como único agente se han descrito casos raros de alteraciones graves de la conducción cardiaca. Si los pacientes presentan alteraciones significativas de la conducción cardiaca durante la administración de paclitaxel, se les debe administrar un tratamiento adecuado y someterlos a vigilancia cardiaca continua durante el siguiente tratamiento con paclitaxel. Durante la administración de paclitaxel se ha observado hipotensión, hipertensión y bradicardia; habitualmente, los pacientes son asintomáticos y no suelen necesitar tratamiento. Se recomienda vigilar con frecuencia las constantes vitales, en particular durante la primera hora de perfusión de paclitaxel. Los acontecimientos cardiovasculares graves fueron más frecuentes en pacientes con CPNM que en pacientes con cáncer de mama u ovario. Solo se observó un caso de insuficiencia cardiaca relacionada con el uso de paclitaxel, en el estudio clínico de pacientes con SK asociado a SIDA.
Cuando se utiliza paclitaxel en combinación con doxorubicina o trastuzumab para el tratamiento inicial del cáncer metastásico de mama, se debe prestar atención a la vigilancia de la función cardiaca. Cuando los pacientes son candidatos al tratamiento con paclitaxel en estas combinaciones, debe realizarse una valoración cardiaca inicial que incluya antecedentes, exploración física, ECG, ecocardiograma o ventriculografía isotópica (MUGA). La función cardiaca debe seguirse vigilando durante el tratamiento (p. ej., cada tres meses). Esta vigilancia puede ayudar a identificar a los pacientes que desarrollan disfunción cardiaca y el médico responsable debe evaluar cuidadosamente la dosis acumulada (mg/m2) de antraciclina administrada a la hora de tomar decisiones respecto a la frecuencia de la valoración de la función ventricular. Cuando los resultados indiquen el deterioro de la función cardiaca, aunque sea asintomática, el médico responsable debe evaluar cuidadosamente los beneficios que supondría prolongar el tratamiento frente al riesgo de producir daños cardiacos, incluidos daños potencialmente irreversibles. Si se decide continuar con la administración, la vigilancia de la función cardiaca debe ser más frecuente (p. ej., cada 1-2 ciclos). Para obtener información más detallada, ver la Ficha técnica de Herceptin® o de la doxorubicina.
A pesar de que la neuropatía periférica es frecuente, la aparición de síntomas graves es rara. En los casos graves, se recomienda reducir la dosis un 20% (un 25% para los pacientes con SK) en todos los ciclos posteriores de paclitaxel. En pacientes con CPNM o con cáncer de ovario que recibían un tratamiento de primera línea, la administración de paclitaxel en perfusión durante 3 horas en combinación con cisplatino aumentó la incidencia de neurotoxicidad grave en comparación con el paclitaxel como agente único y con la ciclofosfamida seguida de cisplatino.
Se debe tener especial cuidado de evitar la aplicación intraarterial de paclitaxel, ya que en los estudios en animales que evaluaron la tolerancia local se observaron reacciones tisulares graves tras la aplicación intraarterial.
El uso de paclitaxel en combinación con la radiación pulmonar, independientemente del orden cronológico, puede contribuir a la aparición de neumonitis intersticial.
En casos raros, se ha descrito colitis seudomembranosa, incluso en pacientes que no habían sido tratados concomitantemente con antibióticos. Esta reacción debe tenerse en cuenta en el diagnóstico diferencial de casos de diarrea grave o persistente durante o poco tiempo después del tratamiento con paclitaxel.
En los pacientes con SK, la mucositis grave es rara. Si se producen reacciones graves, la dosis de paclitaxel debe reducirse en un 25%
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Se ha demostrado que el paclitaxel tiene efectos teratógenos, embriotóxicos y mutágenos en muchos sistemas experimentales.
Por tanto, tanto los varones como las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 6 meses después del tratamiento (ver sección 4.6). El uso de anticonceptivos hormonales está contraindicado en el caso de tumores positivos a receptores hormonales.
Este medicamento contiene 50 % (v/v) de etanol anhidro, que se corresponde con una cantidad de 20 g por dosis.
Este medicamento es perjudicial para personas que padecen alcoholismo.
El contenido en alcohol debe tenerse en cuenta en el caso de mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños y poblaciones de alto riesgo, como pacientes con enfermedades hepáticas o epilepsia.
La cantidad de alcohol de este medicamento puede alterar los efectos de otros medicamentos.
La cantidad de alcohol de este medicamento puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.
Este medicamento puede producir reacciones alérgicas graves porque contiene ricinoleato de macrogolglicerol 35.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El régimen recomendado para la administración de paclitaxel en la quimioterapia de primera línea del carcinoma ovárico es administrar el paclitaxel antes del cisplatino. Cuando el paclitaxel se administra antes del cisplatino, el perfil de seguridad del paclitaxel es coherente con el descrito para su uso como agente
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